NO (dušikova kislina) je najpomembnejši žilni modulator. Proizvajajo ga celice, ki obdajajo stene žil – endotelijske celice. Molekule NO širijo žile tako, da reagirajo z receptorji, ki se nahajajo v gladkem mišičju žil, kar povzroča sprostitev in s tem tudi širjenje lumena žil.
NO reagira tudi s krvnimi ploščicami in preprečuje nastanek oblog na stenah žil, ki lahko povzročijo zamašitev (krvne ploščice se med seboj ne lepijo toliko kot v okolju z majhno količino NO), zmanjšuje se nastanek trombov. NO reagira kot katalizator (sprožilec) na encime v endotelijskih celicah, ki ga proizvajajo. Več kot ga kroži v krvi, več se ga tudi izloča.
Izboljšuje mikrocirkulacijo v vseh tkivih (vsak organ dobi potrebno količino kisika). Izboljšuje mikrocirkulacijo do 78% v 15 minutah. Njegovo delovanje preprečuje zamašitev tudi najtanjših kapilar, ki ostajajo prehodne.
Mikrocirkulacija je pomembna pri diabetikih, pri katerih lahko pomanjkanje prekrvavitve okončin povzroči npr. diabetično stopalo (tkivo začne zaradi pomanjkanja kisika odmirati in nastane odprta rana). S povečanjem prekrvavitve se rane hitreje celijo. Širi žile, kri teče hitreje, s čimer se znižuje tudi krvni tlak.
Obstajajo tudi dejavniki, ki na NO delujejo negativno. Poškodba stene žile poškoduje tudi sintezo NO, kar povzroči nastanek krvnih oblog v večjih količinah. Prav visok krvni tlak, ateroskleroza in sladkorna bolezen povzročajo postopno poškodbo žilne stene, začnejo se tvoriti obloge krvnih ploščic in nastajajo trombi, ki lahko po odtrganju povzročijo zamašitev arterije (srčni infarkt, možganska kap…).
Najbolj znan tvorilec NO je aminokislina Arginin.